[ניתוח תרופות] הנה כמה דברים שאתה צריך לדעת על בדיקת יציבות סמים.

^{יציבות מתייחסת ליכולתה של תרופה לשמור על תכונות פיזיקליות, כימיות, ביולוגיות ומיקרוביולוגיות. מטרת בדיקת היציבות היא לחקור את הכלל של תרופות בתפזורת או הכנת תרופה המשתנה עם הזמן בהשפעת טמפרטורה, לחות ואור, לספק בסיס מדעי לייצור, אריזה, אחסון והובלה של תרופות, ולקבוע את תקופת תוקף התרופות באמצעות הבדיקה.}

^{01 מבחן גורם השפעה}

^{בדרך כלל כולל טמפרטורה גבוהה, לחות גבוהה, מבחן קרינת אור חזק, בדרך כלל שים את חומרי בדיקת ה-API במיכל פתוח מתאים (כגון בקבוק שקילה או צלחת פטרי), מורחים לשכבה דקה בעובי של פחות או שווה ל-5 מ"מ, ממרח API רופף לשכבה דקה בעובי של פחות או שווה ל-10 מ"מ עבור הבדיקה. עבור מוצרי הכנה מוצקים דרך הפה, יחידת ההכנה הקטנה ביותר משמשת בדרך כלל כדי להסיר את האריזה הפנימית ולהתפזר לשכבה אחת בתנאים מתאימים. אם תוצאות הבדיקה אינן ברורות, יש לבדוק שתי מנות נוספות של דגימות.}

^{1.1 בדיקת טמפרטורה גבוהה}

^{הדגימות נפתחו והונחו בכלי נקי מתאים ב-60 מעלות למשך 10 ימים. דגימות נלקחו ביום החמישי והעשירי כדי לזהות אינדקסים רלוונטיים. אם מוצר הבדיקה משתנה באופן משמעותי, הבדיקה מתבצעת ב-40 מעלות באותה שיטה. אם אין שינוי משמעותי ב-60 מעלות, אין צורך במבחן של 40 מעלות.}

^{1.2 בדיקת לחות גבוהה}

^{הדגימות הונחו במיכל אטום לח ב-25 מעלות למשך 10 ימים ב-75 אחוז ±5 אחוז ו-90 אחוז ±5 אחוזי לחות יחסית, בהתאמה, ונדגמו ביום החמישי והעשירי. פריטי הבדיקה צריכים לכלול ספיגת לחות ועלייה במשקל. תכשירים נוזליים אינם כפופים לבדיקה זו. ניתן להשיג תנאים היגרוסקופיים על ידי שימוש בתא טמפרטורה ולחות קבועים או על ידי הנחת תמיסת מלח רוויה מתחת למיכל סגור. בהתאם לדרישות לחות שונות, בחר בתמיסה רוויה של נתרן כלורי (15.5-60 מעלות, לחות יחסית 75 אחוז ±1 אחוז) או בתמיסה רוויה של אשלגן חנקתי (25 מעלות, RH92.5 אחוז).}

^{1.3 בדיקת אור}

^{דגימות הבדיקה נפתחו בקופסת אור או מיכל אור מתאים אחר והונחו למשך 10 ימים בתנאי של 4500Lx±500Lx (סה"כ תאורה היא 1.2 מיליון Lxh). דגימות נלקחו לגילוי ביום החמישי והעשירי, ויש להשתמש באור אולטרה סגול כאשר תנאים זמינים.}

^{02 ניסוי תאוצה}

^{הבדיקה המואצת משמשת בעיקר להערכת ההשפעה של תנאי אחסון קצרי טווח על איכות ה-API, שמטרתה לחקור את יציבות התרופות על ידי האצת השינויים הכימיים והפיזיקליים של תרופות, ולספק נתונים נחוצים לתכנון הכנה, אריזה, הובלה ואחסון. שלוש קבוצות של מוצרי הבדיקה נדרשות להציב במיכלי אריזה זהים או דומים של מוצרים המיוצרים באופן מסחרי בטמפרטורה של 40 מעלות ± 2 מעלות ולחות יחסית של 75 אחוז ± 5 אחוז למשך 6 חודשים. הציוד אמור להיות מסוגל לשלוט בטמפרטורה ±2 מעלות, לחות יחסית ±5 מעלות, ויכול לנטר את הטמפרטורה והלחות האמיתיים. דגימות נלקחו בסוף החודש הראשון, השני, השלישי והשישי של תקופת הבדיקה, ופריטים מרכזיים נבדקו על פי היציבות. בתנאים שלעיל, אם מוצר הבדיקה אינו עומד בתקני האיכות שנקבעו תוך 6 חודשים, הבדיקה המואצת צריכה להתבצע בתנאי ביניים, דהיינו, טמפרטורה 30±2 מעלות, לחות יחסית 65±5 אחוז (תמיסה רוויה Na2CrO4, 30 מעלות, לחות יחסית 64.8 אחוז), הזמן הוא עדיין 6 חודשים. לבדיקה מואצת, מומלץ לאמץ חממה תרמוסטטית חשמלית חסינת מים (20 ~ 60 מעלות). בקופסה מניחים תנור ייבוש עם תמיסת מלח רוויה בלחות יחסית מסוימת, והציוד צריך להיות מסוגל לשלוט בטמפרטורה הנדרשת, והטמפרטורה של כל חלק בציוד צריכה להיות אחידה, ומתאימה לשימוש ארוך טווח. יכול גם להשתמש בתרמוסטט לחות קבועה או בציוד מתאים אחר. תרופות רגישות לטמפרטורה צפויות להיות מאוחסנות רק במקררים (4-8 מעלות), וניתן לבצע בדיקות מואצות של תרופות אלו ב-25±2 מעלות וב-60±10 אחוזי לחות יחסית למשך 6 חודשים.}

^{03 ניסוי לטווח ארוך}

^{בדיקות ארוכות טווח מתבצעות בסמיכות לתנאי האחסון בפועל של התרופה, ומטרתן לתת בסיס לקביעת תאריך התפוגה של התרופה. שלוש קבוצות של המוצרים שנבדקו הונחו במיכלי אריזה זהים או דומים של מוצרים מסחריים בטמפרטורה של 25 מעלות ±2 מעלות ולחות יחסית של 60 אחוזים ±10 אחוזים למשך 12 חודשים , או בטמפרטורה של 30 מעלות ± 2 מעלות ולחות יחסית של 65 אחוז ± 5 אחוז למשך 12 חודשים, בהתחשב בהבדלי האקלים בין צפון ודרום סין. בידי החוקרים להחליט באיזה משני התנאים לבחור. דגימות נלקחו כל 3 חודשים, ודגימות נלקחו לאחר 0, 3, 6, 9 ו-12 חודשים בהתאמה. לאחר 12 חודשים נדרשה חקירה נוספת, ונלקחו דגימות לבדיקה בגיל 18, 24 ו-36 חודשים. התוצאות הושוו ל-0 חודשים כדי לקבוע את תאריך התפוגה של התרופה. בשל פיזור הנתונים הניסיוניים, ניתוח סטטיסטי צריך להתבצע בדרך כלל לפי מגבלת הביטחון של 95 אחוז כדי לקבל תקופת תוקף סבירה. אם ההפרש בין שלוש הקבוצות של תוצאות ניתוח סטטיסטי קטן, הערך הממוצע נלקח כתקופת התוקף; אם ההפרש גדול, הקצר ביותר נלקח כתקופת התוקף. אם הנתונים הראו שהשינויים בתוצאות הבדיקה היו קטנים, המעידים על יציבות רבה של התרופה, לא בוצע ניתוח סטטיסטי. לתרופות הרגישות במיוחד לטמפרטורה, ניתן לבצע בדיקה ארוכת טווח בטמפרטורה של 6 מעלות ± 2 מעלות למשך 12 חודשים ולבדוק בהתאם לדרישות הזמן הנ"ל. לאחר 12 חודשים, עדיין יש צורך להמשיך בחקירה על פי ההוראות ולגבש את תקופת התוקף בתנאי אחסון בטמפרטורה נמוכה. טמפרטורה של 25±2 מעלות ולחות יחסית של 60±10 אחוז לבדיקות ארוכות טווח או טמפרטורה של 30±2 מעלות ולחות יחסית של 65±5 אחוז נקבעים לפי אזור האקלים הבינלאומי.}